15. Qu’apporte la thérapie ciblée ?

Les inhibiteurs de la voie Sonic Hedgehog (SHH) représentent une avancée significative dans le traitement des CBC localement avancés ou métastatiques, qui ne sont pas éligibles à la chirurgie ou à la radiothérapie (Figure 16). Ces médicaments ciblent spécifiquement la voie de signalisation SHH, une voie clé impliquée dans le développement et la progression du CBC.

Figure 16. SHH : efficacité à 6 mois sur un CBC localement évolué du nez (service de dermatologie, CHU Bordeaux).

Les CBC sont souvent caractérisés par des mutations activatrices dans la voie SHH, principalement dans le gène PTCH1, qui conduisent à une activation aberrante de cette voie et à une prolifération incontrôlée des cellules tumorales. Les inhibiteurs de SHH agissent en bloquant la protéine SMO, un élément essentiel de cette voie de signalisation, ce qui entraîne l’inhibition de la prolifération cellulaire et la régression tumorale.

Des essais cliniques ont montré l’efficacité significative des inhi-biteurs de SHH chez une grande proportion de patients avec des taux de réponse objective allant de 30 à 60 % selon les études [15, 16].

Cependant, les effets secondaires, notamment les crampes musculaires, la perte de poids, la dysgueusie et l’alopécie, sont fréquents et peuvent limiter l’adhérence au traitement. Les recommandations insistent sur la nécessité d’une gestion proactive des effets secondaires pour optimiser la tolérance et la qualité de vie des patients.